Режим терапии FCR является “золотым стандартом” в лечении ХЛЛ в качестве 1-й линии. Однако, он подходит далеко не всем пациентам. Для принятия решения о применении этого режима необходимо соблюдение ряда условий.
Данный стандарт терапии ХЛЛ стал результатом крупного исследования, проведенного в США (MD Anderson Center) в 1999–2003 гг. По результатам этого исследования, режим FCR оказался эффективным в 95% случаев, при этом в 71% – за счет полного ответа у первичных больных. Применение комбинации “Флударабин + Циклофосфамид + Ритуксимаб” впервые привело к увеличению общей выживаемости.
FCR рекомендован пациентам:
+ моложе 65 лет;
+ без делеции хромосомы 17p и/или мутаций гена TP53;
+ с мутированным статусом IGHV;
+ с хорошим соматическим статусом без сопутствующих заболеваний.
Пациенты из данной группы достигают на режиме FCR долгосрочных ремиссий.
При условии эрадикации МОБ такая тактика терапии приводит к реальному увеличению продолжительности жизни.
Схема режима FCR (внутривенно):
- Ритуксимаб – 1 цикл: 375 мг/м2 в/в кап., день 1,
последующие циклы: 500 мг/м2 в/в кап. или 1600 мг п/к, день 1. - Флударабин – 25 мг/м2 в/в кап., дни 1–3.
- Циклофосфамид – 250 мг/м2 в/в кап., дни 1–3.
Лечение возобновляется на 29-й день. Рекомендовано 6 (шесть) циклов.
Схема режима FCR (перорально):
- Ритуксимаб – 1 цикл: 375 мг/м2 в/в кап., день 1,
последующие циклы: 500 мг/м2 в/в кап. или 1600 мг п/к, день 1. - Флударабин – 40 мг/м2 внутрь, дни 1–3.
- Циклофосфамид – 250 мг/м2 внутрь, дни 1–3.
Лечение возобновляется на 29-й день. Рекомендовано 6 (шесть) циклов.
Схема режима FCR-Lite (перорально):
- Ритуксимаб – 1 цикл: 375 мг/м2 в/в кап., день 1,
последующие циклы: 500 мг/м2 в/в кап. или 1600 мг п/к, день 1. - Флударабин – 20 мг/м2 внутрь, дни 1–3.
- Циклофосфамид – 150 мг/м2 внутрь, дни 1–3.
Лечение возобновляется на 29-й день. Рекомендовано 6 (шесть) циклов.
FCR-Lite – режим с редукцией доз цитостатических препаратов.
Рекомендован для пожилых пациентов, 65-70 лет.
Особенности режима FCR:
Режим FCR ассоциируется с высокой частотой развития нежелательных явлений, особенно цитопении и инфекционных осложнений.
Лейкопения и нейтропения 3–4-й степени тяжести, согласно общим критериям токсичности, наблюдались у 24 и 34 % пациентов, получавших FCR, у 25 % пациентов зафиксировано развитие инфекций 3–4-й степени тяжести.
При лечении флударабин-содержащими режимами терапии на последующих циклах (со 2-го по 6-й) может развиться стойкая длительная нейтропения, которая остановит проведение 6 циклов ИХТ. Об этой специфической особенности лечения флударабином следует помнить и предпочтительнее бороться с токсичностью путем модификации доз.
Редукция доз приводит к снижению эффективности, однако поскольку ХЛЛ неизлечимое заболевание, то недостижение полной ремиссии не столь критично. Затяжная цитопения после флударабин-содержащего режима может быть опаснее для пациента.
Следующий курс с флударабином допустимо начинать, если число тромбоцитов больше 50х10^9/л, число нейтрофилов больше 1,5х10^9/л.
При уровне нейтрофилов < 1,5х10^9/л или тромбоцитов < 50х10^9/л, на начало следующего курса, лечение откладывается на 1-2 недели.
При восстановлении показателей лечение продолжается в тех же дозах или в сниженных – по решению лечащего врача.
При невозможности проведения режима FCR альтернативным вариантом 1-й линии терапии может быть комбинация бендамустина и ритуксимаба (режим BR).