Ритуксимаб представляет собой синтетические (генно-инженерные) химерные моноклональные антитела мыши/человека, обладающие специфичностью к CD20 антигену, обнаруживаемому на поверхности нормальных и опухолевых В-лимфоцитов.
Фармакология Ритуксимаба
Ритуксимаб специфически связывается с антигеном CD20. Этот антиген локализуется на поверхности пре-В-лимфоцитов и зрелых B-лимфоцитов, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-B-клетках, нормальных плазматических клетках и здоровых клетках других тканей. Этот антиген экспрессируется более чем в 90% В-клеточных неходжкинских лимфом. CD20 антиген регулирует все стадии созревания В-лимфоцитов, начиная с ранних стадий, а также функционирует как регулятор транспорта ионов кальция через клеточную мембрану. После связывания с антителом молекула CD20 не сбрасывается с клеточной поверхности во внеклеточное пространство и не интернализуется, CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена.
Механизм антинеопластического действия: Fab-фрагмент ритуксимаба связывается с CD20-антигеном на лимфоцитах и при участии Fc-домена инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток (показано in vitro). Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплементзависимую цитотоксичность и антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность. Показано также, что ритуксимаб индуцирует апоптоз в клетках линии DHL-4 человеческой В-клеточной лимфомы. Ритуксимаб связывается с лимфоидными клетками тимуса, белой пульпы селезенки и большинством В-лимфоцитов периферической крови и лимфатических узлов.
Ритуксимаб применяют в терапии ХЛЛ: в режиме FCR и FCR-Lite, BR, Chl-R, R-CD, R-FCM, R-HDMP, Ритуксимаб + Ибрутиниб, Ибрутиниб + BR, Венетоклакс + Ритуксимаб.
Подробное описание Ритуксимаба смотри в регистре лекарственных средств России .
Противопоказания
Гиперчувствительность к ритуксимабу или к белкам мыши.
Ограничения к применению
Высокая опухолевая нагрузка (размеры очагов более 10 см), опухолевая инфильтрация легких, легочная недостаточность в анамнезе, сердечно-сосудистые заболевания (стенокардия, аритмия), нейтропения (менее 1500 клеток/мкл), тромбоцитопения (менее 75000 клеток/мкл), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не установлены).
Особенности терапии Ритуксимабом:
Всем пациентам, которым планируется назначение антител к CD20 (ритуксимаб), необходимо проводить развернутое вирусологическое обследование для выявления маркеров вируса гепатита B (HBV), включающее HВs-антиген, антитела к поверхностному антигену (анти-HBs), антитела к cor-антигену (анти-HВcor) и качественное определение ДНК вируса гепатита B в крови.
Этому вопросу касаемо ХЛЛ уделяется особое внимание, так как, по данным ряда исследований, клетки ХЛЛ являются дополнительным резервуаром для вируса гепатита B. Латентная инфекция, вызванная HBV, выявляется у пациентов с ХЛЛ чаще. При диагностике хронического вирусного гепатита В рекомендуется отказаться от анти-CD20 терапии либо проводить противовирусное лечение (Энтекавир) до специфической терапии, весь период иммунохимиотерапии и год после ее окончания.
Для профилактики синдрома лизиса опухоли за 12-24 часов до начала инфузии дается аллопуринол (300 мг/сут), осуществляется прегидратация.
У пожилых пациентов при риске сердечно-сосудистых осложнений на фоне синдрома высвобождения цитокинов введение ритуксимаба можно разделить на 2 раза (день 0 – 100 мг, день 1 – остальная часть).
При подготовке данной статьи использованы:
1. Клинические рекомендации по лечению ХЛЛ/ЛМЛ. Минздрав РФ, 2020 год.