В конце 1990-х годов появился новый препарат – пуриновый аналог флударабин, который продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с предыдущими препаратами. Более того, впервые в истории лечения ХЛЛ с применением флударабина стало возможным достижение полного ответа у трети больных.
Несколько крупных рандомизированных исследований в начале 2000-х подтвердили большую эффективность терапии флударабином по сравнению с хлорамбуцилом, однако увеличения общей выживаемости у данных пациентов не отмечалось.
Подробное описание Флударабина смотри в регистре лекарственных средств России .
Применение Флударабина
Терапия хронического B-клеточного лимфолейкоза в режимах: FCR и FCR-Lite, R-FCM.
Меры предосторожности
Применение флударабина должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.
В период лечения необходим периодический контроль картины периферической крови, уровня мочевой кислоты в плазме крови, лабораторных показателей функции почек. В случае развития гемолиза терапию прекращают. Пациентам с риском развития синдрома лизиса опухоли требуется систематический контроль врача, особенно в течение первой недели лечения.
У пожилых больных может потребоваться снижение дозы (более вероятны возрастные нарушения функции почек). Флударабин назначают с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза больным в ослабленном состоянии, больным с выраженным снижением функции костного мозга, иммунодефицитом, оппортунистическими инфекциями, детям и пациентам с печеночной недостаточностью (эффективность и безопасность у детей, а также у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена).
Пациентам, которые получали или получают флударабин, нуждающимся в гемотрансфузии, следует переливать только облученную кровь, во избежание реакции «трансплантат против хозяина».
С осторожностью назначают больным, ранее получавшим цитотоксические препараты или лучевую терапию.
Необходимо соблюдать осторожность при появлении признаков угнетения костного мозга. Особые меры предосторожности необходимо соблюдать в случае тромбоцитопении (отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток). Может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.
Необходима осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (в т.ч. безопасной бритвой, ножницами). Следует избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.
Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дёгтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача. При лейкопении следует тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.
Для профилактики гиперурикемии в процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты, в некоторых случаях назначение аллопуринола.
В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации живыми вирусными вакцинами. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.
Во время лечения препаратом, а также в течение 6 мес после его окончания следует использовать противозачаточные средства во избежание наступления беременности.
Особенности применения в терапии ХЛЛ
При существенном снижении уровня гемоглобина нужно в первую очередь исключить аутоиммунный гемолиз, так как при наличии клинико-лабораторных проявлений гемолиза (в том числе наличии данных гемолиза в анамнезе) флударабин противопоказан.
Положительная прямая проба Кумбса без других клинико-лабораторных проявлений гемолиза не является противопоказанием к проведению дальнейшей терапии флударабин-содержащими режимами, однако необходим строгий мониторинг биохимических показателей крови в процессе таких режимов химиотерапии.
Основной коморбидностью, влияющей на результаты терапии режимами с флударабином, является патология почек. Так, флударабин противопоказан при клиренсе креатинина < 30 мл/мин. При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин следует редуцировать дозы циклофосфамида и флударабина до 1-го уровня, начиная с первого цикла. На втором цикле часто происходит повышение клиренса креатинина до нормы. В этом случае необходим переход к полным дозам.