При невозможности проведения режима FCR, альтернативным вариантом 1-й линии терапии может быть комбинация бендамустина и ритуксимаба — режим BR.
Этот режим из-за меньшей токсичности нередко назначают пожилым пациентам.
BR рекомендован пациентам:
+ старше 65 лет в первой линии терапии ХЛЛ;
+ моложе 65 лет в терапии рецидива ХЛЛ;
+ без делеции хромосомы 17p и/или мутаций гена TP53;
+ с мутированным статусом IGHV;
+ физически активным;
+ без тяжелых сопутствующих заболеваний;
+ с нормальной функцией почек.
Схема режима BR:
- Ритуксимаб – 1 цикл: 375 мг/м2 в/в кап., день 1, последующие циклы: 500 мг/м2 в/в кап. или 1600 мг п/к, день 1.
- Бендамустин – 90 мг/м в/в кап., дни 1, 2.
Лечение возобновляется на 29-й день. Может быть назначено 6 циклов.
Особенности режима BR:
В немецком исследовании CLL10 показано, что режим BR менее токсичен по сравнению с режимом FCR, хотя и менее эффективен.
В исследовании CLL10 также показано, что эффективность режимов BR и FCR у пациентов старше 65 лет сопоставима.
Нейтропения и инфекционные осложнения 3–4-й степени тяжести значительно чаще регистрировались в группе FCR, особенно у пациентов старше 65 лет.
По частоте развития анемии и тромбоцитопении, а также случаев смерти, связанной с лечением, группы FCR и BR статистически значимо не различались.
В российском многоцентровом исследовании BEN-001 ↱ показано, что режим BR разумно безопасен и высокоэффективен в терапии 1-й линии у пациентов с ХЛЛ.
Всего в исследовании приняли участие 196 пациентов. Медиана возраста пациентов составила 61 год. Общий ответ достигнут у 83.2% пациентов, полная ремиссия у 59.7%.
Эрадикация МОБ достигнута у 23 (27.4%) из 84 больных. Двухлетняя выживаемость без прогрессирования составила 85.9%.
Всего в российском исследовании было зарегистрировано 0.7% эпизодов анемии III—IV степени, 9.8% эпизода нейтропении III-IV степени и 0.4% эпизода тромбоцитопении III—IV степени. Число эпизодов анемии и тромбоцитопении III-IV степени уменьшалось на повторных курсах. Всего документировано 28 эпизодов инфекции, из которых 19 расценены как «серьезные».
Сообщалось о случаях синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза у пациентов, одновременно получавших бендамустин и аллопуринол. При возникновении кожных реакций во время лечения необходимо тщательно наблюдать за пациентами, и в случае подозрения на развитие серьезной слизисто-кожной реакции лечение бендамустином следует приостановить до полного разрешения реакции или прекратить его. Следует оценить другие потенциальные причины кожной токсичности и, соответственно, прекратить применение предполагаемых препаратов.