Рандомизированное одноцентровое исследование по сравнению эффективности монотерапии Ибрутинибом и комбинированной терапии Ибрутиниб + Ритуксимаб у пациентов с хроническим лимфолейкозом.
Ибрутиниб – ингбитор тирозинкиназы Брутона, таргетный препарат, сегодня является терапией выбора у многих пациентов с хроническим лимфолейкозом.
Ритуксимаб – моноклональное антитело к CD20, широко используется при терапии различных В-клеточных заболеваний.
Цель данного исследования – определить, является ли более эффективным режим комбинированной терапии Ибрутиниб + Ритуксимаб, по сравнению с монотерапией Ибрутинибом у пациентов с ХЛЛ.
Основные данные исследования:
В исследование были включены больные ХЛЛ, которые нуждались в проведении химиотерапии. Часть пациентов (n=104) получили терапию ибрутинибом по 420 мг в сутки, 28-дневный курс терапии; другие (n=104) – терапию ибрутинибом в сочетании с ритуксимабом 375 мг/м2 еженедельно в 1-й курс терапии, далее 1 раз за курс терапии, всего 6 курсов.
Первичной конечной точкой являлась оценка выживаемости без прогрессии (ВБП) в группе пациентов, которым проводили комбинированную терапию. В исследование было включено 208 пациентов с ХЛЛ, из которых у 181 был констатирован рецидив заболевания; 27 больных были из группы высокого риска (это пациенты с мутацией ТР53 или делецией 17р), которые ранее не получали терапию.
Медиана времени наблюдения составила 36 месяцев. БПВ в группе больных, получавших монотерапию ибрутинибом – 86%, по сравнению с 86,9% – у пациентов, которым проводилась комбинированная терапия ибрутиниб+ритуксимаб. Также, не было получено различий при оценке ответа на терапию в данных группах больных (общий ответ на терапию составил 92%).
Однако, необходимо отметить, что время нормализации количества лейкоцитов в периферической крови и время достижения полной ремиссии заболевания было короче в группе пациентов, которым проводилась комбинированная терапия. Также уровень минимальной остаточной болезни (МОБ) в костном мозге был меньше у больных после комбинированной терапии в сравнении с пациентами, которым проводилась монотерапия ибрутинибом.
Таким образом, «интенсификация» лечения, а именно добавление ритуксимаба к терапии ибрутинибом у пациентов с ХЛЛ из группы неблагоприятного прогноза или с рецидивом ХЛЛ, не показала значимых преимуществ при оценке БПВ. Однако комбинированная терапия ибрутиниб+ритуксимаб позволила быстрее достигнуть ремиссии заболевания, а также привела к значимому снижению уровня МОБ.
Отмеченное более быстрое достижение МОБ-негативности, при добавлении ритуксимаба, может быть полезным у некоторых пациентов с высоким количеством лейкоцитов или симптомами, связанными с заболеванием, у которых желательно достижение более ранней ремиссии.
Это также может стать полезной стратегией для достижения наилучшего ответа на раннем этапе в контексте новых концепций клинических исследований, в которых пациенты получают лечение в течение ограниченного времени для достижения наилучшего ответа, с целью избежать долгосрочной токсичности или развития рефрактерности.
Заключение:
Это исследование показывает, что добавление ритуксимаба к терапии ибрутинибом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ, с включением ранее не получавших лечения пациентов с делецией 17p или мутациями ТР53, не улучшало ВБП или ОВ и не увеличивало значительно общий ответ или частоту полного выздоровления.
Хотя пациенты, получавшие комбинированную терапию, раньше достигали ремиссии и имели более низкий уровень остаточной болезни, эти преимущества в настоящее время не оправдывают использование комбинированной терапии в этой группе пациентов и, следовательно, монотерапия Ибрутинибом должна оставаться стандартом лечения пациентов с ХЛЛ в условиях рецидива или рефрактерности заболевания.
Ключевые моменты:
1. Ритуксимаб, добавленный к Ибрутинибу у рецидивирующих и ранее не получавших лечения пациентов из группы высокого риска, не показал улучшения выживаемости без прогрессии (ВБП).
2. Пациенты, получавшие Ибрутиниб + Ритуксимаб, быстрее достигли ремиссии и имели значительно более низкий уровень МОБ, чем пациенты получавшие Ибрутиниб в монорежиме.
Исследование зарегистрировано на портале https://www.clinicaltrials.gov
Номер исследования: NCT02007044
Оригинальная статья – https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30530801/
Дата публикации – 7 марта 2019 г.