Хлорамбуцил (лейкеран) – ароматическое производное из группы азотсодержащего иприта, бифункционального алкилирующего типа, циклонеспецифического действия.
Фармакологическое действие – противоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное.
Хлорамбуцил связывается с нуклеопротеидами клеточных ядер. Воздействует на цепи ДНК путем алкилирования посредством образования высокоактивных радикалов этиленимония, вызывает сшивку или разрывы нитей ДНК и нарушает их репликацию. В меньшей степени изменяет синтез РНК.
Хлорамбуцил оказывает токсическое влияние как на делящиеся, так и на неделящиеся клетки. Угнетающе влияет на опухолевую и кроветворную ткань. Более избирательно хлорамбуцил действует на лимфоидную ткань, чем на гранулоцитарные элементы.
Клинический эффект проявляется через 3 – 4 нед. Максимально переносимая доза — 400 мг/м 2. Дозозависимо и необратимо (при продолжительном лечении, а также при использовании в препубертатном возрасте) угнетает функцию половых желез, вызывая аменорею или азооспермию.
Длительное применение хлорамбуцила может вызывать развитие вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект).
Быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Связывается с белками плазмы на 99%, преимущественно с альбумином. Распадается до фенилуксуснокислого иприта (основного метаболита), сохраняющего противоопухолевую активность и циркулирующего в крови в 1,6 раза дольше, чем хлорамбуцил. C_max достигается в течение 0,25-2 ч. T_1/2 составляет 1,5 ч (хлорамбуцил) и 2,5 ч (активный метаболит).
Проходит гистогематические барьеры, включая плацентарный. Хлорамбуцил и его активный метаболит (AUC последнего превышает в 1,33 AUC хлорамбуцила) спонтанно практически полностью переходят в моно- и дигидроксильные производные и в незначительном количестве (менее 1%) экскретируются с мочой.
Применение хлорамбуцила
Хлорамбуцил (лейкеран) показан, главным образом, пациентам старческого возраста 75+, с органной недостаточностью, в паллиативных целях. Также, хлорамбуцил может иногда применяться: в монорежиме, в курсовом или постоянном формате; в комбинации с обинутузумабом – режим Chl-G; в комбинации с ритуксимабом – режим Chl-R.
Кроме того, Хлорамбуцил может повышать риски возникновения вторых злокачественных опухолей, новообразований кожи и развития острого лейкоза. Подробности читайте в статье “Хлорабуцил при индолентном течении ХЛЛ“.
Противопоказания к хлорамбуцилу
Гиперчувствительность, в т.ч. к другим алкилирующим препаратам, гипоплазия костного мозга, эпилепсия, почечная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени.
Ограничения к применению
Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие системные инфекции, угнетение функции костного мозга, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, подагра, мочекаменная болезнь, гиперурикемия, нарушение функции печени и почек, травма головы, судорожные расстройства.
Побочные действия хлорамбуцила
Со стороны органов ЖКТ: желудочнокишечные кровотечения, афтозный стоматит, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (некроз, цирроз), желтуха.
Со стороны системы крови: миелодепрессия — лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, кровотечения и кровоизлияния. Со стороны респираторной системы: кашель, одышка, пневмосклероз, интерстициальная пневмония.
Со стороны мочеполовой системы: болезненное, затрудненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, асептический цистит, отеки, аменорея, азооспермия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор, мышечная дрожь, возбуждение, нарушение сознания, атаксия, периферическая нейропатия, вялые параличи, галлюцинации, парциальные и/или системные эпилептические припадки (нейротоксическое действие).
Со стороны кожных покровов: многоформная эритема, токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса – Джонсона, сыпь, дерматит и другие кожные аллергические реакции.
Прочие побочные эффекты: болевой синдром (боль в спине, суставах), развитие инфекций, повышение температуры тела, озноб, вторичная малигнизация.