Шестилетнее наблюдение за знаковым исследованием CLL14 выявило длительные ремиссии без лечения и хорошие результаты безопасности у пожилых пациентов с ХЛЛ и сопутствующими заболеваниями.
Долгосрочные результаты исследования CLL14, представленные во время Гибридного конгресса Европейской гематологической ассоциации (EHA) 2023 г. , показали, что 53% ранее не получавших лечения пациентов, получивших фиксированную продолжительность комбинации ингибитора BCL2 венетоклакса и моноклонального антитела обинутузумаба, все еще находятся в ремиссии, после более чем 6 лет отсутствия терапии. Более 60% пациентов, получавших лечение венетоклаксом фиксированной продолжительности в сочетании с обинутузумабом, не нуждались в следующей линии лечения.
«Эти результаты показывают, что значительная часть пациентов испытывает длительную ремиссию и не нуждается в дальнейшем лечении, что имеет важные последствия для их общего состояния здоровья и качества жизни» – сказал Осман Аль-Саваф, доктор медицинских наук, гематолог и медицинский онколог из клиники Университетской больницы Кёльна и исследователь немецкой исследовательской группы ХЛЛ, принимавших участие в этом исследовании.
Проспективное многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы CLL14, которое было проведено в сотрудничестве с немецкой исследовательской группой по ХЛЛ, было разработано для оценки эффективности и безопасности фиксированной продолжительности лечения венетоклаксом в сочетании с обинутузумабом по сравнению с хлорамбуцилом в сочетании с обинутузумабом для пациентов с ХЛЛ и сопутствующими заболеваниями. В исследование были включены 432 пациента, все из которых ранее не получали лечения, со средним возрастом 72 года и различными профилями риска.
Больные находились на лечении в течение 1 года. Затем все пациенты прекратили лечение независимо от измеримой остаточной болезни (МОБ) или ответа.
Результаты 6-летнего наблюдения
У пациентов, получавших венетоклакс в сочетании с обинутузумабом, продолжали наблюдаться улучшение ВБП и более высокие показатели неопределяемой МОБ по сравнению с теми, кто получал хлорамбуцил в сочетании с обинутузумабом (53,1% против 21,7% соответственно). Медиана ВБП составила 76,2 месяца.
Данные также показали значительное улучшение показателей времени до следующего лечения комбинацией венетоклакса с обинутузумабом на 65,2% по сравнению с хлорамбуцилом с обинутузумабом на 37,1%. По словам доктора Аль-Савафа, наблюдаемые различия в ВБП и времени до следующего лечения между лечением на основе венетоклакса и ИХТ сохранялись во всех группах риска, включая пациентов с молекулярными особенностями ХЛЛ высокого риска.
«Анализ подгрупп показал, что пациенты с факторами высокого риска, такими как мутации TP53 или немутированный статус IGHV, также получили пользу от лечения венетоклаксом в сочетании с обинутузумабом. Однако их ВБП была короче по сравнению с таковой у пациентов, у которых не было этих факторов высокого риска», — пояснил он.
Результаты также показали корреляцию между статусом МОБ в конце лечения, ВБП и ОВ. По словам доктора Аль-Саваф, пациенты с высокими уровнями МОБ в конце лечения имели значительно более низкие показатели выживаемости.
Что касается безопасности, исследование CLL14 выявило низкую частоту токсичности после лечения в обеих группах пациентов, при этом не было выявлено новых сигналов безопасности. Наиболее часто встречавшимися нежелательными явлениями 3-й степени (≥ 2%) у пациентов, получавших комбинацию на основе венетоклакса – были нейтропения, тромбоцитопения, инфузионные реакции, анемия, фебрильная нейтропения, пневмония и лейкопения.
По словам доктора Аль-Саваф, частота вторичных злокачественных новообразований была выше для некоторых солидных опухолей и для меланомы в группе венетоклакса, но эти различия не были статистически значимыми. Важно отметить, что уровень заболеваемости был одинаковым в обеих группах, что позволяет предположить отсутствие клинических различий в риске повторных злокачественных новообразований.
«Эти результаты подтверждают преимущества лечения с фиксированной продолжительностью приема венетоклакса и обинутузумаба для ранее не лечившихся пациентов с ХЛЛ, у которых есть сопутствующие заболевания», — сказал доктор Аль-Саваф. «Эти результаты должны воодушевлять врачей, лечащих пожилых пациентов с ХЛЛ, поскольку они демонстрируют потенциал долгосрочного контроля заболевания с помощью таргетного подхода терапии».
Экспертная точка зрения
Дженнифер Р. Браун, доктор медицинских наук, директор Центра ХЛЛ при Институте рака Дана-Фарбер, рассказала The ASCO Post, что обновленные данные CLL14 продолжают демонстрировать «отличную эффективность 1-летней терапии венетоклаксом в сочетании с обинутузумабом для пациентов с ХЛЛ».
«Это очень эффективная стратегия, и многие из нас считают, что подобная ограниченная по времени терапия имеет то преимущество, что пациентов можно будет повторно лечить по той же схеме», — продолжил доктор Браун. «Однако мы все еще ожидаем прямого сравнения этой стратегии с ингибиторами тирозинкиназы Брутона, а также с комбинациями ингибитора BTK и ингибитора BCL2».
Кэтрин К. Кумбс, доктор медицинских наук, доцент клинического профессора гематологии/онкологии в UCI Health, рассказала ASCO Post, что дополнительный год наблюдения «невероятно полезен при разговоре с пациентами о том, чего ожидать».
«Хотя обновленная медиана ВБП для групп повышенного риска, включая немутированные IGHV и TP53, немного изменилась и стала короче, чем в общей популяции исследования», добавил д-р Кумбс, «эта популяция пациентов по-прежнему сохраняет значительное время перерыва в терапии после лечения на этом режиме».
«Я уверена в этом режиме, но я обязательно обсуждаю ожидания со всеми моими пациентами, особенно в отношении их основных особенностей риска», — добавила она. Что касается будущих клинических исследований, д-р Кумбс сказала, что ей очень хотелось бы увидеть уровень ответа и длительность ответа на повторное лечение венетоклаксом.
Оригинальная статья: https://ascopost.com