Долгосрочные данные исследования RESONATE-2 показывают устойчивое улучшение показателей ВБП и ОВ при лечении Ибрутинибом в первой линии терапии у пациентов с ХЛЛ. 42% пациентов продолжали прием ибрутиниба в течение 8 лет. Управление дозировкой при нежелательных явлениях позволило пациентам продолжать получать пользу от Ибрутиниба.
Сообщается о долгосрочном наблюдении в ходе 3-й фазы исследования RESONATE-2, ингибитора тирозинкиназы Брутона Ибрутиниба, который принимался пациентами один раз в день, что является единственной таргетной терапией со значительным преимуществом выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) в многочисленных рандомизированных исследованиях хронического лимфоцитарного лейкоза.
Пациенты (≥65 лет) с ранее не леченным ХЛЛ, без del(17p), были рандомизированы 1:1 для приема ибрутиниба 420 мг один раз в день до прогрессирования заболевания или возникновения непереносимой токсичности (n = 136) или хлорамбуцила 0,5-0,8 мг/кг ≤ 12 циклов (n = 133). В течение 8 лет наблюдения (диапазон от 0,1 до 96,6 месяцев; медиана 82,7 месяцев) сохранялось значительное преимущество ВБП для ибрутиниба по сравнению с хлорамбуцилом. Через 7 лет ВБП составила 59% для ибрутиниба против 9% для хлорамбуцила.
Преимущество ВБП также наблюдалось у рандомизированных пациентов, принимавших ибрутиниб по сравнению с хлорамбуцилом, с геномными особенностями высокого риска: del(11q) или немутированным IGHV. ОВ через 7 лет составила 78% при приеме ибрутиниба. Распространенность НЯ соответствовала данным предыдущего 5-летнего наблюдения. Дозировку ибрутиниба отменили (≥7 дней) у 79 пациентов и снизили у 31 пациента из-за НЯ; эти НЯ разрешились или улучшились у 85% (67 из 79) и 90% (28 из 31) пациентов соответственно. При наблюдении до 8 лет 42% пациентов продолжают принимать ибрутиниб. Долгосрочные данные RESONATE-2 демонстрируют устойчивую пользу от терапии ибрутинибом в первой линии при ХЛЛ, в том числе у пациентов с геномными особенностями высокого риска.
2. ВБП по статусу делеции 11q.
3. ВБП по мутационному статусу IGHV.
Ибрутиниб продолжает быть эффективным для пациентов с одним или более геномным признаком высокого риска (мутация TP53 ,делеция 11q и/или немутированный IGHV) с 90%-ным снижением риска прогрессирования или смерти в целом по сравнению с лечением хлорамбуцилом. Следует отметить, что из RESONATE-2 были исключены пациенты с del(17p), поэтому популяция с мутацией TP53 ограничена. Было показано, что del(11q) и немутированный IGHV являются предикторами плохих исходов, особенно для пациентов, получающих химиотерапию или химиоиммунотерапию. Через 7 лет пациенты RESONATE-2 с del(11q) или немутированным IGHV, которые были рандомизированы в группу ибрутиниба, имели значительную пользу: показатели ВБП составили 52% и 58% пациентов соответственно.
Важно отметить, что у пациентов в группе ибрутиниба с del(11q) или немутированным IGHV наблюдались преимущества ВБП, аналогичные таковым у пациентов без del(11q) или с мутированным IGHV соответственно. В совокупности эти результаты продолжают демонстрировать эффективность ибрутиниба независимо от статуса геномного риска. Это подтверждает предыдущие анализы, демонстрирующие, что прогностические факторы высокого риска, такие как del(11q) или немутированный IGHV, имеют меньшую прогностическую значимость при лечении ибрутинибом.
Исследование зарегистрировано на сайте https://clinicaltrials.gov за номером NCT01724346.
Оригинальная статья – https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9198904/
Дата публикации – 14 июня 2022 г.
Barr PM, Owen C, Robak T, Tedeschi A, Bairey O, Burger JA, Hillmen P, Coutre SE, Dearden C, Grosicki S, McCarthy H, Li JY, Offner F, Moreno C, Zhou C, Hsu E, Szoke A, Kipps TJ, Ghia P. Up to 8-year follow-up from RESONATE-2: first-line ibrutinib treatment for patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood Adv. 2022 Jun 14;6(11):3440-3450. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006434. PMID: 35377947; PMCID: PMC9198904.