Трисомия 12 хромосомы была описана в начале 80-х годов XX века как первая повторяющаяся хромосомная поломка при ХЛЛ. Трисомия 12 хромосомы выявляется в 10-25% случаев при стандартном цитогенетическом исследовании и в 10-16% случаев при исследовании методом FISH.
В 40-60% случаев ХЛЛ данная аберрация встречается как единственное хромосомное нарушение. В остальных случаях она сочетается с хромосомными аберрациями: трисомия хромосом 18, 19, делеции хромосом 14q, 13q, 11q, 17p и транслокации с перестройкой локуса гена IGH/14q32.
В некоторых случаях при стандартном цитогенетическом исследовании (СЦИ) определяется частичная трисомия 12 – дупликация региона длинного плеча q13-q15 хромосомы 12. Область q13-q15 определена как минимальный дуплицирующийся регион. Методом транскриптомного анализа были определены потенциальные гены-кандидаты CDK4, GLI, MDM2 и др., роль которых до сих пор в патогенезе ХЛЛ достоверно не определена. Известно, что ген MDM2 участвует в деградации белка ТР53, и что повышенная экспрессия гена может приводить к нарушению регуляции клеточного цикла.
Кроме того, при трисомии 12 хромосомы описана гиперэкспрессия гена E2F1. Ген E2F1 представляет собой транскрипционный фактор, запускающий механизм пролиферации клеток и регулируемый киназами, в частности CDK4, расположенной в локусе 12q14.1. Следовательно, непосредственная регуляция гена CDK4 связана с экспрессией гена E2F1, что приводит к повышенной пролиферативной активности опухолевых лимфоцитов у пациентов с трисомией 12. У 4-6% больных ХЛЛ описана другая наиболее часто встречающаяся аномалия – мутация гена NOTCH1, которая ассоциирована с трисомией 12 и неблагоприятным прогнозом.
Среди всех пациентов с трисомией 12 хромосомы можно выделить подгруппу с одновременным выявлением трисомий 12, 18 и 19 хромосом. Такие пациенты имеют очень благоприятный прогноз и индолентное течение ХЛЛ.
Желтая линия – трисомия 12q, красная – делеция 17p.
Желтая линия – трисомия 12q, красная – делеция 17p.
Данные о прогностическом значении трисомии 12 до сих пор неоднозначны. Изначально у больных ХЛЛ с изолированной трисомией 12 была выявлена низкая продолжительность жизни и короткое время до начала терапии. В дальнейших исследованиях независимое неблагоприятное прогностическое значение данной аберрации не было подтверждено.
Трисомия 12-й хромосомы в 25–28% случаев может сочетаться с мутациями в гене NOTCH1, что значимо ухудшает прогноз у таких пациентов.
В прогностической модели Döhner с соавт. трисомия 12 определена, как промежуточный фактор риска ХЛЛ. Сочетание трисомии 12 с делецией 11q или 17р является фактором неблагоприятного прогноза.
При подготовке этой статьи использованы материалы:
1. “Характеристика кариотипа иммуностимулированных В-лимфоцитов больных ХЛЛ”. Кислицына М.А., ФГБУ “НМИЦ Гематологии” Минздрава РФ, Москва, 2021 год.
2. “Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia”. H. Dohner, S. Stilgenbauer, A. Benner, E. Leupolt, A. Krober, L. Bullinger, K. Dohner, M. Bentz, P. Lichter // N. Engl. J. Med. – 2000. – Т. 343 – №26 – 1910–1916с.