Наиболее частым хромосомным нарушением, выявляемым у более чем половины больных хроническим лимфолейкозом, является делеция 13q14. При отсутствии других хромосомных поломок делеция 13q14 считается благоприятным фактором прогноза.
Примерно у 20% пациентов делеция 13q14 происходит на обеих хромосомах, т.е. происходит биаллельная делеция. В 60% случаев делеция 13q имеет относительно одинаковую длину 0,8-1,0 Мб, что составляет минимальный делетированный регион, и обозначается, как делеция I типа.
Делеция I типа включает локусы генов микро-РНК miR15a и miR16-1, первый экзон гена DLEU7 и другие гены. Эти микро-РНК регулируют экспрессию гена BCL2, который обладает антиапоптотической активностью и экспрессируется в большом количестве при ХЛЛ. Полагают, что делеция генов DLEU2 / MIR15A / MIR16-1 приводит к потере контроля пролиферации В-лимфоцитов, определяемой данными генами. Другие гены, локализованные в 13q14, такие как DLEU7 или TRIM13, являются тумор-супрессорными.
При делеции II типа происходит потеря гена RB1, который участвует в регуляции клеточного цикла и стабильности генома. Показано, что у пациентов с делецией II типа снижается регуляция 10 генов, включая TPT1 (TCT1), который участвует в регуляции антиапоптотической активности через ингибирование BAX-индуцированного апоптоза и сверхэкспрессии гена ТР53. Другие гены GPS2 (AMF), GPI, BSG, LGALS1, PAK2, PARVBand VIM участвуют в адгезии и миграции опухолевых клеток, регуляции пролиферации, в ангиогенезе и апоптозе.
В литературных источниках представлены данные о различной прогностической значимости делеции I и II типа. Описано, что делеция II типа связана с укорочением времени до начала терапии и более короткой общей выживаемостью.
Уникальность поломке 13q14 придает то, что её наличие предопределяет более благоприятное течение ХЛЛ, чем при отсутствии любых изменений кариотипа.
В исследовании H. Dohner и соавт. показано, что медиана ОВ и время до начала терапии у больных с единственной делецией 13q14 выше, чем у пациентов с делецией 11q, 17p, трисомией 12 или отсутствием цитогенетических поломок вообще. Медианы ОВ и времени до начала терапии в группе с делецией 13q составили 133 месяцев и 92 месяцев по сравнению с группами с делецией 11q (79 месяцев и 13 месяцев), трисомией 12 (114 месяцев и 33 месяцев), делецией 17р (32 месяцев и 3 месяцев) и отсутствием аберраций по данным FISH (114 месяцев и 49 месяцев), соответственно.
Зеленая линия – пациенты с 13q14, красная – 17p13.
Зеленая линия – пациенты с 13q14, красная – 17p13.
У больных с единственной делецией 13q достоверно чаще выявляется мутированный вариант генов IGHV. По данным литературы с помощью СЦИ выявляются различные варианты делеций 13q14 и транслокации с точкой разрыва в 13q14. Однако при субмикроскопической делеции 13q данная хромосомная аберрация не выявляется при СЦИ, но определяется при FISH-исследовании.
При сочетании с дополнительным хромосомным нарушением делеции 13q14 утрачивает свое благоприятное прогностическое значение при ХЛЛ. В исследовании Puiggros с соавт. продемонстрировали, что выявленные при кариотипировании транслокации с делецией 13q14 достоверно ассоциированы с худшим прогнозом, чем делеции 13q14, выявленные только при FISH.
При подготовке этой статьи использованы материалы:
1. Кислицына М.А. “Характеристика кариотипа иммуностимулированных В-лимфоцитов больных ХЛЛ”. ФГБУ “НМИЦ Гематологии” Минздрава РФ, Москва, 2021 год.
2. Обухова Т.Н., Кислова М.И., Никитин Е.А., Кислицына М.А., Бидерман Б.В., Тагирова М.К., Судариков А.Б., Птушкин В.В., Савченко В.Г. “Структура и прогностическое значение делеции 13q14 при хроническом лимфолейкозе”. Гематология и трансфузиология. 2022;67(1):75-89. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2022-67-1-75-89
3. “Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia”. H. Dohner, S. Stilgenbauer, A. Benner, E. Leupolt, A. Krober, L. Bullinger, K. Dohner, M. Bentz, P. Lichter // N. Engl. J. Med. – 2000. – Т. 343 – №26 – 1910–1916с.