На момент установления диагноза делеция длинного плеча хромосомы 11 (делеция 11q) обнаруживается у 5-20% пациентов с ХЛЛ. Делеции значительно различаются по размеру, минимальный делетированный регион делеции включает 11q22.3-q23.1, внутри него располагается ген ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated).
Описано, что при дефекте гена ATM клетки утрачивают способность останавливаться в нескольких контрольных точках клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК, активировать репарацию ДНК, индуцируемую повреждением, предотвращать запуск запрограммированной гибели клеток спонтанным и индуцированным повреждением ДНК.
Примерно у 8-40% пациентов с делецией 11q22 обнаруживаются инактивирующие мутации второго аллеля ATM, которые ассоциируются с более агрессивным течением ХЛЛ. В литературе описан общий проапоптотический сигнальный путь ATM-CHK2-ТР53, который инактивируется в ходе делеций 11q (ATM) или 17p (TP53) либо мутаций, повреждающих белок ATM или ТР53. В целом, повреждение гена ATM приводит к нарастанию геномной нестабильности в клетке и возникновению хромосомных аберраций.
Анализ мутаций гена ATM не имеет широкого распространения из-за его огромного размера, составляющего 62 экзона.
Синяя линия – делеция 11q, красная – делеция 17p.
Синяя линия – делеция 11q, красная – делеция 17p.
У больных с делецией 11q ХЛЛ/ЛМЛ протекает с генерализованной лимфаденопатией и формированием больших конгломератов периферических, внутригрудных и абдоминальных лимфоузлов.
При делеции 11q уровень экспрессии CD20+ в результатах ИФТ часто может быть снижен и моноклональные антитела анти-CD20 действуют, в таком случае, недостаточно эффективно.
Обычно делеция 11q обнаруживается у пациентов с немутированным IGHV.
Показано, что делеция 11q ассоциируется с укорочением времени до начала терапии. В исследовании Tsimberidou с соавт. ↱ время до начала терапии ХЛЛ/ЛМЛ достоверно различалось в группе с делецией 11q по сравнению с группой без делеции 11q — медиана составила 0,9 месяцев и 17,3 месяцев, соответственно.
В том же исследовании показано, что на стандартной ИХТ с включением флударабина, циклофосфамида и ритуксимаба ОВ больных с делецией 11q и без делеции 11q достоверно не различалась.
При подготовке этой статьи использованы материалы:
1. «Характеристика кариотипа иммуностимулированных В-лимфоцитов больных ХЛЛ». Кислицына М.А., ФГБУ «НМИЦ Гематологии» Минздрава РФ, Москва, 2021 год.
2. «Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia». H. Dohner, S. Stilgenbauer, A. Benner, E. Leupolt, A. Krober, L. Bullinger, K. Dohner, M. Bentz, P. Lichter // N. Engl. J. Med. – 2000. – Т. 343 – №26 – 1910–1916с.