Всем пациентам с ХЛЛ/ЛМЛ спустя 2 месяца после окончания терапии рекомендуется иммунофенотипирование биологического материала методом многоцветной проточной цитометрии для выявления маркеров Минимальной Остаточной Болезни при гемобластозах.
За последние годы предложено несколько лабораторных методов оценки МОБ при ХЛЛ. Наиболее чувствительными являются молекулярные методы на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использование набора аллель-специфических ПЦР-праймеров, а также методы высокопроизводительного секвенирования нового поколения NGS. Однако эти методы отличается значительной трудоемкостью и высокой стоимостью. Сравнимым по чувствительности является более доступный метод многоцветной проточной цитометрии, активно используемый в лабораторной практике.
При оценке МОБ после терапии наиболее информативным материалом для исследования является костный мозг. При первичной диагностике ХЛЛ – периферическая кровь.
Отсутствие МОБ констатируют, когда в крови или костном мозге выявляется менее 1 (одной) клетки ХЛЛ на 100 000 лейкоцитов.
При финальной оценке эффекта после завершения иммунохимиотерапии МОБ позволяет прогнозировать время до рецидива и ОВ. Большинство прогностических схем построено на оценке МОБ в крови, однако исследование костного мозга позволяет достоверно подтвердить МОБ-негативную полную ремиссию.
Неоднократно показано, что количественная характеристика МОБ в крови по завершении терапии коррелирует с выживаемостью и поэтому может использоваться как руководство к действию. После аллогенной трансплантации МОБ, как правило, поначалу выявляется, особенно при использовании немиелоаблативных режимов кондиционирования. Эрадикация МОБ происходит постепенно, через несколько месяцев c достижением химеризма.
Показано, что беспрогрессивная выживаемость МОБ-отрицательных больных зависит от мутационного статуса IGHV-генов. У МОБ-отрицательных больных с мутированным статусом IGHV рецидивы и летальные исходы происходят очень редко. Напротив, у МОБ-отрицательных пациентов c немутированным статусом IGHV прогрессия заболевания наблюдается гораздо чаще.
Остаточная популяция клеток ХЛЛ в крови <0,01 % свидетельствует о высокой вероятности длительной ремиссии (>5 лет).
Остаточная популяция клеток ХЛЛ в крови 0,90–0,01 % характеризует группу пациентов с медианой выживаемости без прогрессирования (ВБП) около 3 лет; у этой категории пациентов может быть рассмотрена возможность поддерживающей терапии.
Остаточная популяция клеток ХЛЛ в крови >1 % предвещает ранний рецидив и может служить основанием для смены терапии.
При проведении таргетной терапии ингибиторами BCL-2, ингибиторами BTK с обинутузумабом, а также комбинации [ибрутиниб + венетоклакс] мониторинг МОБ начинают проводить с 9 месяца от начала терапии.
После трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток МОБ определяется каждые 3 месяца в течение года или до наступления рецидива.
При подготовке данной статьи использованы:
1. Клинические рекомендации по лечению ХЛЛ/ЛМЛ «Национального гематологического общества». РФ, 2022 год.