Всем пациентам с ХЛЛ/ЛМЛ спустя 2 месяца после окончания терапии рекомендуется иммунофенотипирование биологического материала методом многоцветной проточной цитометрии для выявления маркеров минимальной остаточной болезни (МОБ) при гемобластозах.
За последние годы предложено несколько лабораторных методов оценки МОБ при ХЛЛ. Наиболее чувствительными являются молекулярные методы на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием набора аллель-специфических ПЦР-праймеров, а также секвенирование нового поколения NGS. Однако эти методы отличаются значительной трудоемкостью и высокой стоимостью. Сравнимым по чувствительности является более доступный метод многоцветной проточной цитометрии, активно используемый в лабораторной практике.
При оценке МОБ после терапии наиболее информативным материалом для исследования является костный мозг (КМ). При первичной диагностике ХЛЛ — периферическая кровь (ПК).
При использовании 8-цветной проточной цитометрии отсутствие МОБ констатируют, если в КМ выявляется менее 1 клетки ХЛЛ на 100 000 лейкоцитов (< 10-5). Остаточная популяция клеток ХЛЛ < 0,001%.
При использовании 4-цветной проточной цитометрии отсутствие МОБ констатируют, если в КМ выявляется менее 1 клетки ХЛЛ на 10 000 лейкоцитов (< 10-4). Остаточная популяция клеток ХЛЛ < 0,01%.
МОБ в крови
Остаточная популяция клеток ХЛЛ в крови <0,01 % свидетельствует о высокой вероятности длительной ремиссии (>5 лет).
Остаточная популяция клеток ХЛЛ в крови 0,01 — 0,90 % характеризует группу пациентов с медианой выживаемости без прогрессирования (ВБП) около 3 лет; у этой категории пациентов может быть рассмотрена возможность поддерживающей терапии.
Остаточная популяция клеток ХЛЛ в крови >1 % предвещает ранний рецидив и может служить основанием для смены терапии.
При финальной оценке эффекта после завершения ИХТ МОБ позволяет прогнозировать время до рецидива и ОВ. Большинство прогностических схем построено на оценке МОБ в крови, однако исследование костного мозга позволяет достоверно подтвердить МОБ-негативную полную ремиссию.
Неоднократно показано, что количественная характеристика МОБ в крови по завершении терапии коррелирует с выживаемостью и поэтому может использоваться как руководство к действию.
Показано, что беспрогрессивная выживаемость МОБ-отрицательных больных зависит от мутационного статуса IGHV-генов. У МОБ-отрицательных больных с мутированным статусом IGHV рецидивы и летальные исходы происходят очень редко. Напротив, у МОБ-отрицательных пациентов c немутированным статусом IGHV прогрессия заболевания наблюдается гораздо чаще.
ВБП (выживаемость без прогрессии) у МОБ-отрицательных пациентов в полной (ПР) и частичной ремиссии (ЧР) практически одинакова. Достижение МОБ-негативности в костном мозге после 3-х курсов ИХТ является предиктором благоприятного прогноза, независимо от того находится ли пациент в ПР, либо в ЧР.
Пациенты в ПР без достижения МОБ-негативности имеют прогноз хуже чем МОБ-отрицательные. Исследование МОБ в промежуточной точке терапии является более точным инструментом для оценки статуса пациента, чем стандартные критерии ремиссии (размер лимфоузлов или селезенки).
При проведении таргетной терапии ингибиторами BCL-2, ингибиторами BTK с обинутузумабом, а также комбинации ибрутиниб + венетоклакс, мониторинг МОБ начинают проводить с 9 месяца от начала терапии.
После аллогенной ТГСК МОБ, как правило, поначалу выявляется, особенно при использовании немиелоаблативных режимов кондиционирования. Эрадикация МОБ происходит постепенно, через несколько месяцев c достижением химеризма.
После ТГСК МОБ определяется каждые 3 месяца в течение года или до наступления рецидива.
При подготовке этой статьи использованы материалы:
1. Клинические рекомендации по лечению ХЛЛ/ЛМЛ. // Разработчик КР: Ассоциация онкологов России, Российское общество онкогематологов, Ассоциация содействия развитию гематологии, трансфузиологии и трансплантации костного мозга «Национальное гематологическое общество», 2024 год.