Оценка риска Р/Р ХЛЛ (BALL)

Admin Режимы терапии

BALL — модель оценки рисков общей выживаемости при рецидивирующем или рефрактерном ХЛЛ. Модель применима к пациентам, получающим таргетные препараты ибрутиниб и венетоклакс.

Основное назначение модели BALL — выявление пациентов с высоким риском прогрессии ХЛЛ, которые не получают достаточной поддержки со стороны существующих методов таргетной терапии. Модель надежно выявляет группу пациентов с повышенным риском смерти, которые могут быть заблаговременно включены в КИ для получения более эффективных препаратов.

Использование модели BALL для определения рисков ОВ перед началом терапии Р/Р ХЛЛ рекомендовано консенсусом iwCLL 2024 ↱. Модель не подходит для определения рисков перед началом первой линии терапии. Для нелеченных пациентов предусмотрен индекс CLL-IPI.

При разработке модели BALL в исследование были включены 2475 пациентов с ХЛЛ, получивших лечение в период с июня 2012 года по сентябрь 2015 года в шести РКИ ибрутиниба, венетоклакса и иделалисиба (в США) или состоящих в базе данных ХЛЛ клиники Mayo Clinic (MCCD). В том числе, в исследование были включены 578 пациентов из КИ HELIOS, 391 из КИ RESONATE, 389 из КИ MURANO.

Модель BALL включает четыре фактора: уровень β2-микроглобулина в сыворотке, уровень ЛДГ, уровень гемоглобина, время с начала последней терапии. Она разделяет пациентов на группы низкого (балл 0-1), среднего (балл 2-3) и высокого риска (балл 4).

Аббревиатура BALL:

B – β2-микроглобулин (B2m)
A – анемия (Anemia)
L – лактатдегидрогеназа (LDH)
L – время от начала последней терапии (Last therapy)

Факторы модели BALL:

  • Время менее 24 месяцев от начала последней терапии оказалось независимым прогностическим фактором общей выживаемости (ОВ) среди ранее леченных пациентов с ХЛЛ, что было подтверждено в независимом анализе. (источник ↱)
  • Гемоглобин был одним из первых прогностических факторов, выявленных при ХЛЛ. Он давно был включен в системы стадирования Binet и Rai.
  • B2-микроглобулин был включен в предыдущие прогностические системы (например, CLL-IPI).
  • ЛДГ является независимым прогностическим фактором выживаемости в когорте пациентов с ХЛЛ с делецией 17p, получающих ибрутиниб (источник ↱), и независимым предиктором последующей трансформации Рихтера среди пациентов, получавших ибрутиниб, независимо от статуса делеции 17p13. (источник ↱)

Модель BALL не должна использоваться для принятия решения о начале терапии рецидива ХЛЛ. Регулярное применение модели BALL ко всем ранее леченным пациентам, нуждающимся в дальнейшей терапии ХЛЛ, позволяет врачам надежно выявлять пациентов, у которых ожидаются субоптимальные результаты, несмотря на использование современных методов лечения.

Модель BALL:

β2-микроглобулин:
Гемoглoбин (г/л):
Лактатдегидрогеназа:
Последняя терапия:
Риск прогрессии

Группы риска:

  • Низкий риск (0–1 балл): хороший прогноз, длительная выживаемость.
  • Средний риск (2–3 балла): промежуточный прогноз, требуется частый мониторинг.
  • Высокий риск (4 балла): плохой прогноз, повышенный риск смерти в ближайшие 2 года.

Низкий риск предсказывает хороший ответ на таргетную терапию, а также связан с более лучшим ответом на анти-CD19 CAR-T с препаратом Breyanzi (лизокабтаген маралейцел, liso-cel).

Средний риск допускает рассмотрение пациентов в качестве кандидатов на включение в актуальные КИ, поскольку ожидаемая ОВ остается неоптимальной.

Высокий риск указывает на необходимость включения пациентов в подходящие КИ, применение комбинированной таргетной терапии, проведение аллогенной ТГСК или CAR-T.

Источники:

  1. Soumerai JD, Ni A, Darif M, et al. Prognostic risk score for patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia treated with targeted therapies or chemoimmunotherapy: a retrospective, pooled cohort study with external validations. Lancet Haematol. 2019 Jul;6(7):e366-e374. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30085-7.
  2. Jacob D. Soumerai, Jacqueline Barrientos, Inhye Ahn, Catherine Coombs, Douglas Gladstone, Marc Hoffman, Adam Kittai, Ryan Jacobs, Andrew Lipsky, Krish Patel, Joanna Rhodes, Alan Skarbnik, Meghan Thompson, Daniel Ermann, Patrick Reville, Harsh Shah, Jennifer R. Brown, Deborah M. Stephens; Consensus recommendations from the 2024 Lymphoma Research Foundation workshop on treatment selection and sequencing in CLL or SLL. Blood Adv 2025; 9 (5): 1213–1229. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024014474

Поделиться:

Share on Telegram Share on WhatsApp
  2. »
  3. Терапия ХЛЛ
  4. »
  5. Режимы терапии
  6. »
  7. Оценка риска Р/Р ХЛЛ...