Воздействие ультрафиолета и иммуносупрессия являются известными факторами риска возникновения рака кожи. Пациенты с хроническим лимфолейкозом находятся в группе риска по возникновению базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи. Повышение рисков связано с угнетением иммунитета на фоне ХЛЛ и применения алкилирующих химиопрепаратов для лечения ХЛЛ – циклофосфамида (Циклофосфан, Эндоксан) и хлорамбуцила (Лейкеран).
Российские КР по терапии БКРК , а также NCCN Guidelines по терапии БКРК, рекомендуют для профилактики рецидивов базалиомы применение никотинамида .
Внимание! Никотинамид (как и витамин В3 в любой форме) не является лекарственным средством! Не возможно с помощью никотинамида вылечить базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи! Перед применением никотинамида вы должны проконсультироваться с вашим онкологом!
Патогенез БКРК и ПКРК
В клетках БКРК и ПКРК наблюдается очень большое разнообразие соматических мутаций, много больше, чем при других видах злокачественных опухолей. Большинство этих мутаций имеют сигнатуру ультрафиолетового повреждения (замены цитозина на тимидин, C>T или CC>TT). Также в 58-69% спорадических (ненаследственных) случаев БКРК в опухоли отмечается потеря гетерозиготности по гену PTCH1, расположенного на хромосоме 9q22.3, при этом приблизительно в 40% случаев мутации в PTCH1 имеют сигнатуру УФ-повреждения.
Рост шансов возникновения БКРК и ПКРК отмечается при длительности кумулятивного солнечного воздействия приблизительно в 30 000 часов, а далее выходит на плато. Описана связь между искусственным ультрафиолетом (в том числе PUVA-терапией) и повышением риска возникновения немеланомных опухолей кожи.
Никотинамид (витамин В3)
Никотинамид представляет собой активную форму витамина B3 (никотиновой кислоты), получаемую посредством эндогенного синтеза, главным образом, посредством метаболизма триптофана и питательных веществ пищи, рыбы, мяса, зерновых и молочных продуктов. Он участвует в клеточном энергетическом метаболизме и модулирует множество путей клеточного выживания и апоптоза.
Никотинамид (витамин B3) усиливает восстановление фотоповрежденной ДНК и предотвращает ингибирующее воздействие УФ-излучения на иммунную систему, не изменяя базовые иммунные реакции.
В исследованиях показано, что у иммунокомпетентных пациентов с высоким риском развития рака кожи никотинамид в дозе 500 мг 2 раза в день уменьшает количество новых образований на 23%, на 20% меньше БКРК и на 30% меньше ПКРК по сравнению с плацебо.
Данные различных исследований, а также данные рандомизированных исследований никотинамида фазы II и фазы III показали, что лечение актинического кератоза никотинамидом снижает частоту возникновения нового БКРК, в частности, на 20% при 12-месячном наблюдении.
Безопасность Никотинамида
В исследовании 3 фазы никотинамида Chen AC et al. не было выявлено клинически или статистически значимых различий между группами пациентов, получавших никотинамид и плацебо в отношении изменений веса, артериального давления, гемоглобина, количества лейкоцитов, количества тромбоцитов или уровней креатинина, щелочной фосфатазы, ГГТ, АЛТ и АСТ. Это свидетельствует о том, что применение никотинамида в дозировке 500 мг / 2 раза в сутки – безопасно для большинства пациентов.
Систематический обзор и метаанализ Mainville L et al. включивший в себя 29 исследований (3039 пациентов) подтверждает эффективность и безопасность никотинамида для профилактики немеланомных кожных новообразований (актинического кератоза, БКРК и ПКРК). Возникавшие у некоторых пациентов проблемы с ЖКТ (диарея), при приёме 1000 мг никотинамида в сутки, разрешались снижением дозировки до 500 мг никотинамида в сутки или отменой терапии.
Пероральное употребление никотинамида в исследовании M Knip et al. показало отличную переносимость с небольшим количеством побочных эффектов вплоть до дозы 3000 мг в день.
В отличие от никотиновой кислоты, пероральный никотинамид не оказывает сосудорасширяющего действия и не вызывает гиперемии кожи.
Эффективность терапии Никотинамидом
Согласно результатам проведенных исследований, никотинамид снижает вероятность возникновения рецидивов БКРК и ПКРК на 20 … 30%, не зависимо от гистологического подтипа опухоли.
Никотинамид не подходит для профилактики возникновения БКРК и ПКРК у пациентов, у которых ранее не было выявлено этих новообразований.
Никотинамид наиболее эффективен в отношении плоскоклеточного рака кожи (ПКРК). Никотинамид эффективен в отношении лечения актинического кератоза.
Никотинамид не эффективен в отношении профилактики меланомы.
Профилактическая активность никотинамида не оказывает долговременного эффекта и заканчивается вскоре после прекращения его приёма.
Выводы
Учитывая благоприятный профиль безопасности и отличную приверженность лечению, наблюдаемую в клинических исследованиях и реальном опыте, а также многообещающие результаты применения перорального никотинамида в исследованиях на иммунокомпетентных пациентах, профилактику рецидивов БКРК и ПКРК никотинамидом можно рассматривать у пациентов с положительным анамнезом или с более высоким уровнем риска возникновения немеланомных новообразований кожи.
При подготовке этой статьи использованы материалы:
1. Клинические рекомендации “Базальноклеточный рак кожи”, ID:467. Минздрав РФ, Москва, 2020 год.
2. “Basal Cell Skin Cancer”, Version 2.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology , DOI: https://doi.org/10.6004/jnccn.2023.0056
3. Mainville L, Smilga A-S, Fortin PR. Effect of Nicotinamide in Skin Cancer and Actinic Keratoses Chemoprophylaxis, and Adverse Effects Related to Nicotinamide: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Cutaneous Medicine and Surgery. 2022;26(3):297-308. doi:10.1177/12034754221078201
4. A.C. Chen, A.J. Martin, R.A. Dalziell, C.A. McKenzie, P.M. Lowe, J.M. Eris, R.A. Scolyer, H.M. Dhillon, J.L. Vardy, V.A. Bielski, G.M. Halliday, D.L. Damian, A phase II randomized controlled trial of nicotinamide for skin cancer chemoprevention in renal transplant recipients, British Journal of Dermatology, Volume 175, Issue 5, 1 November 2016, Pages 1073–1075, https://doi.org/10.1111/bjd.14662
5. Chen AC, Martin AJ, Choy B, Fernández-Peñas P, Dalziell RA, McKenzie CA, Scolyer RA, Dhillon HM, Vardy JL, Kricker A, St George G, Chinniah N, Halliday GM, Damian DL. A Phase 3 Randomized Trial of Nicotinamide for Skin-Cancer Chemoprevention. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1618-26. doi: 10.1056/NEJMoa1506197. PMID: 26488693.
6. Tosti, G.; Pepe, F.; Gnagnarella, P.; Silvestri, F.; Gaeta, A.; Queirolo, P.; Gandini, S. The Role of Nicotinamide as Chemo-Preventive Agent in NMSCs: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients 2024, 16, 100. https://doi.org/10.3390/nu16010100