Занубрутиниб — необратимый ковалентный ингибитор ВТК второго поколения. Препарат разрабатывался для лучшего насыщения ВТК (более 95%) и уменьшения нецелевого воздействия на побочные киназы, такие как ТЕС и EGFR, что существенно улучшило его переносимость и снизило частоту побочных эффектов.
Занубрутиниб зарегистрирован по результатам исследования SEQUOIA ↱, в котором было проведено его сравнение с режимом BR. Отдельно исследовалась группа из 109 первичных пациентов с делецией 17р13, данные по которой были опубликованы первыми. Занубрутиниб назначался в дозе 160 мг, два раза в день. При медиане срока наблюдения 18,2 месяца 97 пациентов (89,0%) продолжали терапию, общий ответ составил 94,5%, расчетная 18-месячная БПВ 88,6%, а ОВ 95,1%. Наиболее частыми осложнениями были инфекции (64,2%), геморрагические осложнения (47,7%) головная боль (8,3%), артериальная гипертензия (8,3%) и миалгия.
В рамках первой части исследования первичные пациенты без делеции 17р13 рандомизировались на занубрутиниб или режим BR. Занубрутиниб назначался по 160 мг дважды в сутки до прогрессии или возникновения непереносимой токсичности. Режим BR назначался в стандартных дозах. Наилучший общий ответ на терапию составил 94,6% для занубрутиниба и 85,3% для BR; частота полных ремиссий 6,6% и 15,1% соответственно. Расчетная 2-летняя БПВ составила 85,5% для занубрутиниба и 69,5% для BR, 2-летняя ОВ 94,3 и 94,6% соответственно. Занубрутиниб хорошо переносился, частота серьёзных осложнений, таких как фибрилляции предсердий, была относительно невысока.
Исследование ALPINE ↱ было разработано специально для сравнения двух ингибиторов BTK — занубрутиниба и ибрутиниба у пациентов с рефрактерным ХЛЛ. Конечными точками этого исследования были безопасность, БПВ, продолжительность ответа и ОВ. Пациенты рандомизировались на занубрутиниб в дозе 160 мг два раза в день или ибрутиниб в дозе 420 мг один раз в сутки; оба препарата принимались до прогрессии или непереносимой токсичности.
При медиане срока наблюдения 15 месяцев частота ответа оказалась значительно выше в группе занубрутиниба (78,3% против 62,5%). Значимые различия в частоте общего ответа в пользу занубрутиниба были получены в подгруппах пациентов с делецией 11q22-23 (83,6% против 69,1%) и делецией 17p13 (83,3% против 53,8%). Расчетная БПВ на сроке 1 год была выше в группе занубрутиниба (94,9% против 84,0%).
Показатели ОВ составили 97,0% и 92,7%. Кроме того, по сравнению с ибрутинибом, у пациентов в группе занубрутиниба реже возникала фибрилляция/трепетание предсердий (2,5% против 10,1%), серьезные геморрагические осложнения (2,9% против 3,9%). Преждевременное прекращение терапии по причине токсичности чаще происходило у пациентов получавших ибрутиниб (13,0% против 7,8%). У пациентов, получавших зану6рутиниб, немного чаще возникала нейтропения, но реже инфекции 3-й степени (17,9% против 12,7%).
В настоящее время продолжается КИ 2 фазы по оценке безопасности и эффективности занубрутиниба у пациентов с непереносимостью ибрутиниба.
Оригинальный препарат занубрутиниба — Брукинза (BRUKINSA ↱)
Одновременный приём ИПП не влияет на всасывание занубрутиниба, поэтому эти препараты можно сочетать.
Необходимо учитывать влияние ингибиторов и индукторов CYP3A4 на концентрацию занубрутиниба при их совместном приёме.
Занубрутиниб может чаще вызывать нейтропению по сравнению с ибрутинибом и акалабрутинибом.