Лейкоз представляет собой злокачественное онкогематологическое заболевание, характеризующееся производством избыточного количества незрелых или аномальных лейкоцитов, что приводит к угнетению нормального кроветворения в костном мозге и вызывает различные симптомы, связанные с цитопениями.
Злокачественная трансформация и формирование лейкозного клона происходит на уровне плюрипотентных стволовых клеток, а в некоторых случаях — коммитированных стволовых клеток (бластов), с ограниченной способностью к самообновлению. Патологическая пролиферация, клональная экспансия, аберрантная дифференциация и нарушение апоптоза (программируемой клеточной гибели) приводят к замещению нормальных элементов крови опухолевыми клетками.
Типы лейкозов
— Острые или хронические — в зависимости от процента бластных (лейкозных) клеток в костном мозге или крови;
— Миелоидные или лимфоидные — в зависимости от происхождения злокачественных клеток, из миелоидного или лимфоидного ряда.
Острые лейкозы
Острые лейкозы представлены преимущественно незрелыми низкодифференцированными клетками (бластами). Острые лейкозы подразделяют на:
— Острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ);
— Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ).
Хронические лейкозы
Хронические лейкозы состоят из более зрелых клеток. Они обычно проявляются лейкоцитозом и цитопениями различного характера. Самые частые хронические лейкозы:
— Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);
— Хронический миелолейкоз (ХМЛ).
Миелодиспластические синдромы
Миелодиспластические синдромы (МДС) представляют собой группу клональных заболеваний гемопоэтических стволовых клеток, объединенных наличием различных мутаций. Они обуславливают прогрессирующую недостаточность костного мозга с относительно невысоким количеством бластов (< 20%). В 40–60% случаев МДС трансформируется в острый миелоидный лейкоз.
Факторы риска возникновения лейкозов
Риск возникновения лейкозов значительно повышается при:
— наличие в анамнезе воздействия ионизирующего излучения (например, после атомной бомбардировки в Нагасаки и Хиросиме) или химических соединений (например, бензола, некоторых пестицидов, полиароматических карбонатов, содержащихся в табачном дыме) – все эти воздействия могут привести к возникновению острого лейкоза;
— лечение некоторыми противоопухолевыми препаратами, включая алкилирующие агенты, ингибиторы топоизомеразы II и терапию леналидомидом после ауто-ТГСК с мелфалансодержащими схемами кондиционирования при множественной миеломе, может привести к возникновению индуцированного терапией острого миелоидного лейкоза (t-ОМЛ);
— заражение вирусом (например, Т-лимфотропным вирусом человека 1 или 2 типа — HTLV, вирусом Эпштейна-Барр — EBV) в редких случаях может вызвать определенные формы Т-клеточного ОЛЛ (чаще всего в регионах Азии и Африки);
— анамнез предшествующих гематологических нарушений, в том числе МДС, а также миелопролиферативных новообразований, которые могут привести к развитию ОМЛ;
— существующие генетические состояния (например, анемия Фанкони, синдром Блума, атаксия-телеангиэктазия, синдром Дауна, пигментная ксеродермия, синдром Ли-Фраумени), которые могут предрасполагать к ОМЛ и ОЛЛ.
Показатели на момент постановки диагноза при некоторых лейкозах
| ОЛЛ | ОМЛ | ХЛЛ | ХМЛ | |
| Возрастной пик заболеваемости |
детский возраст | любой возраст | средний и пожилой возраст | взрослый возраст |
| Уровень лейкоцитов в крови |
повышен в 50%, в пределах нормы или снижен в 50% случаев | повышен в 60%, в пределах нормы или снижен в 40% случаев | повышен в 98% случаев, в пределах нормы или снижен в 2% случаев | повышен в 100% случаев |
| Лейкоцитарная формула |
много лимфобластов | много миелобластов | абсолютный лимфоцитоз | много клеток всего миелоидного ряда |
| Анемия | тяжелая в > 90% случаев | тяжелая в > 90% случаев | легкая примерно в 50% случаев | легкая в 80% случаев |
| Тромбоциты | снижены в > 80% случаев | снижены в > 90% случаев | снижены в 20-30% случаев | повышены в 60% и снижены в 10% случаев |
| Лимфаденопатия | часто | иногда | часто | редко |
| Спленомегалия | в 60% случаев | в 50% случаев | характерна умеренная | характерна выраженная |
| Другие признаки | без профилактики — обычно поражается ЦНС | ЦНС поражается редко, иногда в миелобластах тельца Ауэра | иногда гемолитическая анемия и гипогаммаглобулинемия | низкий уровень лейкоцитарной ЩФ, в > 90% случаев наличие Ph+ хромосомы |