Все миелопролиферативные заболевания (МПЗ) представляют собой клональные заболевания, возникающие на уровне стволовых клеток, характеризующиеся пролиферацией одной или более клеточной линии миелопоэза в костном мозге с признаками сохранной терминальной дифференцировки. Они разделяются в зависимости от степени соотношения пролиферации и дисплазии.
В первой группе МПЗ выделяют преимущественно миелопролиферативные заболевания без выраженной дисплазии кроветворения и без нарушения созревания — истинные МПЗ. К ним относят:
— Хронический миелолейкоз (BCR-ABL1+);
— Хронический нейтрофильный лейкоз;
— Истинная полицитемия;
— Первичный миелофиброз;
— Эссенциальная тромбоцитемия;
— Хронический эозинофильный лейкоз, неуточненный;
— МПЗ, неклассифицируемые;
— Мастоцитоз.
Вторую группу МПЗ составляют миелоидные/лимфоидные новообразования с эозинофилией и перестройкой определенных генов, которые обладают дополнительными клиническими и прогностическими признаками, связанными с вовлечением в патологический процесс жизненно важных органов и тканей. Такие заболевания часто протекают с вторичным поражением серозных оболочек, легких, сердечной мышцы, что и обусловливает тяжесть заболевания. К ним относят:
— Миелоидные/лимфоидные новообразования с перестройкой PDGFRA;
— Миелоидные/лимфоидные новообразования с перестройкой PDGFRB;
— Миелоидные/лимфоидные новообразования с перестройкой FGFR1;
— Предварительная форма: миелоидные/лимфоидные новообразования с PCM1-JAK2.
Третья группа МПЗ характеризуется присутствием как процессов пролиферации, так и дисплазии и апоптоза на уровне ранних предшественников; это так называемые миелодиспластические синдромы/
миелопролиферативные заболевания (МДС/МПЗ):
— Хронический миеломоноцитарный лейкоз;
— Атипический хронический миелолейкоз (BCR-ABL1–);
— Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз;
— МДС/МПЗ с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом;
— МДС/МПЗ, неклассифицируемые.
Все истинные МПЗ можно разделить на две большие группы: Ph-позитивные (BCR-ABL1+) и Ph-негативные (BCR-ABL1-). К Ph-позитивным относится хронический миелолейкоз (ХМЛ), диагностика которого связана с выявлением в периферической крови и костном мозге клеток, содержащих филадельфийскую хромосому (Ph), образованную транслокацией t(9;22) части генетического материала с хромосомы 9 на хромосому 22, в результате чего происходит образование химерного гена BCRABL. Этот химерный ген является основой для синтеза высокоактивной тирозинкиназы, стимулирующей гранулоцитарные предшественники к неконтролируемому делению. Учитывая, что аналогов данной тирозинкиназы в здоровых клетках нет, появилась возможность использовать специфический ингибитор этой тирозинкиназы (иматиниб), избирательно уничтожающий только опухолевые клетки. Этот принцип лечения лег в основу быстро развивающегося в современной медицине направления — так называемой таргетной терапии.
Другие МПЗ не имеют химерной тирозинкиназы BCR-ABL, поэтому для их лечения не может применяться специфический ингибитор. В связи с этим их диагностика и лечение проводятся по общим принципам, что значимо влияет на результат терапии. Однако в последнее время появилось множество препаратов, избирательно воздействующих на тот или иной механизм активации опухолевого роста, что тоже приносит свои результаты, хотя и не столь значимые, как при ХМЛ.
Этиология Ph-негативных МПЗ до сих пор не установлена. Ведущей гипотезой является многоэтапность возникновения заболевания, когда предрасположенность к болезни реализуется под воздействием внешних факторов, повреждающих геном нормальной клетки и приводящих к ее злокачественной трансформации. Первоначальная мутация, вызывающая малигнизацию гемопоэтической клетки при Ph-негативных МПЗ, неизвестна, хотя приблизительно 1/4–1/2 пациентов с этими заболеваниями имеют точечную мутацию в гене JAK2; кроме того, мутации гена MPL встречаются при эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ), при первичном миелофиброзе (ПМФ) и истинной полицитемии (ИП).
Мутации в генах JAK2 и MPL имеют важное диагностическое значение, поскольку их выявление свидетельствует о клональном характере заболевания и помогает в дифференциальной диагностике ИП, ЭТ, ПМФ от ряда других миелоидных неоплазий, а также вторичных эритроцитозов и тромбоцитозов.
Открытие мутации JAK2V617F привело к пересмотру диагностических критериев, критериев ответа на проводимую терапию, а также стало стимулом для синтеза нового класса таргетных препаратов — низкомолекулярных ингибиторов JAK2 (руксолитиниб).
При подготовке статьи использованы материалы:
1. Стуклов Н.И. «Учебник по гематологии» / Н.И. Стуклов, Г.И. Козинец, Н.Г. Тюрина. — М.: Практическая медицина, 2018. — 336 с.