Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) – клональные опухолевые заболевания кроветворной ткани, связанные с мутацией в клетке-предшественнице гемопоэза, следствием которой становятся блок дифференцировки и бесконтрольная пролиферация незрелых миелоидных клеток.
ОМЛ является следствием повреждения (мутации) в генетическом материале клоногенной кроветворной клетки. В результате этого происходят нарушение контроля за клеточным циклом, изменение процесса транскрипции и продукции ряда ключевых белков. Вследствие бесконтрольной пролиферации в отсутствие дифференцировки происходит накопление патологических клеток. Тот факт, что патогенез ОМЛ связан с генетическими поломками, довольно часто подтверждается обнаружением различных хромосомных аберраций (транслокаций, делеций, инверсий и т.д.). В большинстве случаев конкретная причина возникновения ОМЛ остается неизвестной. Однако существует несколько предрасполагающих факторов, которые значительно увеличивают риск развития этого заболевания.
Классификация острых миелоидных лейкозов
ОМЛ с определяющими генетическими аномалиями
• ОПЛ со слиянием генов PML::RARA
• ОМЛ со слиянием генов RUNX1::RUNX1T1
• ОМЛ со слиянием генов CBFB::MYH11
• ОМЛ со слиянием генов DEK::NUP214
• ОМЛ со слиянием генов RBM15::MRTFA
• ОМЛ со слиянием генов BCR::ABL1
• ОМЛ с перестройкой гена KMT2A
• ОМЛ с перестройкой гена MECOM
• ОМЛ с перестройкой гена NUP98
• ОМЛ с мутацией гена NPM1
• ОМЛ с мутацией гена CEBPA
• ОМЛ, связанный с миелодисплазией
• ОМЛ с другими определяющими генетическими аномалиями
ОМЛ определяемый по дифференцировке
• ОМЛ с минимальной дифференцировкой
• ОМЛ без созревания
• ОМЛ с созреванием
• Острый базофильный лейкоз
• Острый миеломоноцитарный лейкоз
• Острый моноцитарный лейкоз
• Острый эритроидный лейкоз
• Острый мегакариобластный лейкоз
Подробнее про ОМЛ определяемый по дифференцировке
Четко доказанная связь ионизирующей радиации при взрыве атомной бомбы, а также химио- и радиотерапии по поводу других опухолей с повышенным риском возникновения ОЛ заставила изучить другие возможные лейкемогенные факторы (низкие дозы радиации, химические вещества, курение, электромагнитные волны). Доказано, что между курением и риском развития ОЛ существует дозовая зависимость, которая особенно очевидна для лиц старше 60 лет. Ряд исследователей предполагают, что около 20 % случаев ОМЛ являются следствием курения. Бензол при длительном воздействии на организм человека дает лейкемогенный эффект, но при небольших концентрациях этого вещества, с которыми чаще всего сталкиваются люди на производстве, не доказана взаимосвязь с повышенным риском возникновения ОМЛ.
При изучении постоянного воздействия малых доз радиации пока не получено доказательств в пользу увеличения частоты заболеваемости ОЛ. Впервые взаимосвязь между предшествующей ХТ, лучевым лечением каких-либо других опухолевых заболеваний и увеличенным риском развития ОМЛ была отмечена у пациентов, излеченных от лимфомы Ходжкина. Доказано, что не столько кумулятивная доза, сколько интенсивность дозового воздействия обусловливает повышение частоты заболеваемости ОМЛ.
Риск развития вторичного ОМЛ наиболее высок в период от 2 до 9 лет после завершения предшествующей ХТ. В 85 % случаев вторичные лейкозы возникают в сроки до 10 лет от окончания лечения. Этиология и специфические факторы, приводящие к развитию вторичных миелоидных опухолей, полностью не изучены. В патогенез вовлечены многие генетические пути и кооперативные мутации. Вторичные ОМЛ, ассоциированные с применением алкилирующих препаратов, часто дебютируют с миелодиспластическим синдромом (МДС) с моносомией или частичной делецией хромосом 5 и 7. Этот тип ОМЛ возникает относительно поздно, в среднем через 5–7 лет после лечения первичной опухоли.
• Клинические рекомендации по лечению ОМЛ ↱ (для взрослых)
• Клинические рекомендации по лечению ОМЛ ↱ (для детей)